毛壹鷺，浙江淳安縣（原遂安縣十壹都）汾口鎮毛家村人。明萬歷三十二年(1604年)進士，初授松江府司
理，並攝篆華亭、青浦、上海縣事。司理松江六年，廉潔奉公，忠於職守，理獄循法酌情，體恤民意，首創與“熱審”並行的“冷審”制度，於寒冬季節寬釋罪囚，並關註教育，培育士人，留有《雲間讞略》十卷，資助出版壹《範文正公集十二卷附錄七卷》。因其政治異等，擢廣東道監察禦史。去之日，松江官民操明香，註止水，軹車木雍道，且泣且號，以送公於前途。此後，巡按貴州，請皇上慨發內帑十萬金，使得徵兵充餉，分道並進，貽黔中數百年之安。巡按漕運，上疏議六事。壹議缺船之速造，二議造船之定式，三議軍器之護防，四議水櫃之清查，五議衛河之疏浚，六議白糧之幫船。提督蘇松等處學政，再次資助輯評沈承《即山集》。萬歷四十四年，詔旌毛壹鷺祖父毛存元孝義，並在嚴州府建《清朝耳目》坊。天啟年間，升任大理寺右寺丞、右少卿。五年，升右僉都禦史，巡撫應天，駐節吳中。期間，官宦朋黨之爭激烈，朝廷抓捕東林黨成員。在蘇州逮捕反對閹黨的吏部員外郎周順昌。東廠旗尉太張揚，並且索要錢物，拖延開讀日期，以致激起民變。毛壹鷺作為巡撫沒有控制好局面，善後過程中又處置了倡毛首犯顏佩韋等5人。之後又跟風為魏忠賢建生祠。雖朝廷又升毛壹鷺為南京兵部右侍郎、本部添設左侍郎。但在東林黨人心目中留下不良印象。
天啟七年七月，毛壹鷺以疾請告，允之。八月，莊烈帝朱由檢繼位，十壹月甲子，安置魏忠賢於鳳陽。己巳，魏忠賢縊死。毛壹鷺坐建魏忠賢生祠。