馬爾科·盧比奧1971年出生在邁阿密壹個古巴移民家庭，母親是女傭，父親是酒保，他是家中的第三子。
馬爾科幼年與同樣移民美國的外公相處更多，性格所受影響似乎更深。來到美國後，外公似乎並未經歷任何觀念的不適應，立即成了裏根總統及其執政理念的擁躉，也對美國至上主義深信不疑。這些對成長期的盧比奧有著潛移默化的影響。
盧比奧高中就讀於南邁阿密高級中學，1989年高中畢業後，馬爾科·盧比奧憑借橄欖球獎學金進入大學學習，後在佛羅裏達大學取得政治學學士學位，在邁阿密大學取得法學博士學位。 1996年，初出社會的盧比奧加入了***和黨籍聯邦參議員鮑勃·多爾的總統競選團隊，正式開始了自己的政治生涯。
1998年（壹說1999年），盧比奧競選佛羅裏達州議會議員成功，並在2002年、2004年和2006年連續四次連任成功。在此工作期間，他絕大多數時間是把中立派民主黨州長傑布·布什的議程付諸於法。他還展示出了他的書呆子潛質，曾真誠地打著“集中民智”的旗號，遊歷全州。征集到的百條提案隨後都被出書。
2005年，盧比奧贏得佛羅裏達州眾議院議長壹職，成為該州第壹位古巴裔議長。
2009年，宣布參選佛羅裏達州參議員，但在第壹次可能的參議員候選人民調中只得了3%的支持，後借助“茶黨”不斷上升的勢力，盧比奧在***和黨的初選中出人意料地擊敗了克裏斯特，成為佛州***和黨參議員候選人，並且很快成為全國的政治新星。
2010年，正式當選佛州聯邦參議員，登上全美政治舞臺。
2015年4月13日，宣布參與競選。
2016年3月15日，盧比奧在佛羅裏達州敗給特朗普，宣布退選。