抗日戰爭386旅時期，是八路軍129師主力旅之壹。
陳賡原名陳·。1903於2月27日出生於湖南湘鄉市龍洞鄉胡荃村。1916加入湘軍當兵。1921年，離開湘軍，在長沙鐵路局做辦事員，參加愛國運動，得到黨員何叔衡、郭亮的幫助，接受了他的思想。1922入黨。1924年5月，考入黃埔軍校壹期。畢業後留在那裏當連長、副隊長，參加了平定商團、討伐陳炯明等戰役。1925 10，第二次東征時，在華陽附近戰鬥失利，叛軍追殺。親赴前線督戰的蔣介石心慌無力。他害怕被叛軍抓住，試圖拔槍自殺。陳賡不顧個人安危，拖著肩帶，救了蔣。
1937年8月，工農紅軍第四軍31軍在陜西富平縣改編為國民革命軍八路軍129師386旅，共約5700人。陳賡為旅長，陳再道為副旅長(後為許)，李聚奎為參謀長，王新亭為政治部(最初稱政治訓練處)主任。下轄紅軍31的91師改編的771團和紅軍31的93師改編的772團。
2月1939，11，日軍抽調70輛車2000余人過冬，出動5架飛機配合，出動坦克，拖重炮。裝甲車上貼著“特戰三八六旅”的標語，沿途搜索八路軍三八六旅的機關和部隊。
這時，三八六旅已轉移到邱縣。日軍車隊再次追到邱縣，三八六旅轉移到館陶以北尖丘附近。日軍追到尖丘時，386旅已渡過渭河，轉戰冠縣。日軍跟了七天，也沒能追上。
陳賡帶領386旅徒步與日系車賽跑，每次都是在紮營當晚轉戰他處。日軍始終沒有追上386旅，最後只好無功而返。後來，美國大使館武官卡爾森參觀了386旅，不禁連連稱贊:“386旅是最好的軍隊。
抗日戰爭勝利後，他率領太嶽縱隊(後改為晉冀魯豫軍區第四縱隊)參加上黨戰役。1946年初，他作為臨汾和太原的代表，參加了調解兩國軍事沖突、監督停戰協定執行的三人小組。1946年7月，國民黨全面內戰後，率第四縱隊和太嶽軍區部隊轉戰陜南，先後進行了聞喜(xi)夏(縣)、同蒲、臨汾(山)等戰役，殲滅國民黨軍隊3萬人，其中包括號稱“天下第壹師”的胡宗南整編第壹旅。後來又率兵西征，於6月1946+01至次年6月1，在呂梁、汾(陽)發動孝(義)戰役，殲滅國軍兩萬余人。
1947年4月，指揮晉南攻勢，殲滅15000人。8月，與謝富治率領晉冀魯豫野戰軍壹部主力，渡過黃河，挺進豫西，開辟豫、陜、鄂解放區，與劉(伯承)、鄧(小平)、陳(伊)、蘇(豫)野戰軍配合，實施中原戰略進攻。淮海戰役中，率領四縱在兄弟部隊配合下切斷徐州西南津浦鐵路，參與圍殲黃維兵團。