何大壹博士1970考入麻省理工學院，1974以優異成績獲得學士學位。同年進入哈佛大學，1978獲得哈佛醫學院醫學博士學位。1978-1982分別在加州大學洛杉磯分校醫學院進行內科和流行病學臨床實習，1982-1985分別在麻省總醫院進行。1981年，何大壹在Cedars-Sinai醫療中心做見習醫生時，接觸到了第壹批艾滋病病例。
何大壹是世界上最早認識到艾滋病是由病毒引起的科學家之壹，也是最早闡明艾滋病病毒復制多樣性的科學家之壹。正是基於這種認識，何大壹和他的同事們致力於聯合抗病毒治療即雞尾酒療法的研究。這種療法將蛋白酶抑制劑與核苷類逆轉錄酶抑制劑和非核苷類逆轉錄酶抑制劑相結合，可以更有效地治療艾滋病。自從1996在發達國家使用後，艾滋病患者的死亡率得到了有效的降低。
1997新余市人民政府授予何大壹博士榮譽市民，並聘請其為科學顧問。渝水區人民政府授予何大壹博士在區政府大院的壹套三室兩廳的房子。
2000年，何大壹博士出席由中華全國青年聯合會、香港特別行政區政府民政事務局、北京市政府、中央電視臺等單位主辦的“邁向新世紀”研討會，並在會上發言。
2004年6月2日，他是獲得中國工程院院士榮譽的五位外籍人士之壹。突出的貢獻是對艾滋病的研究和治療。
2007年6月，清華大學艾滋病綜合研究中心成立，何大壹任主任。
2008年165438+2008年10月6日，香港大學授予榮譽理學博士。