社會保障和醫療
喬治·沃克·布什提倡對於社會保障機制進行逐步的撤銷管理，並主張將社會保障私有化以提供人們更多元的選擇。***和黨在2004年通過了醫療保險法，將更多處方藥藥品劃入醫療保險計劃（Medicare）的保險範圍，並且創建了健康儲蓄賬戶（Health Savings Account）制度，使人們可以選擇省下醫療保險的壹部分資金以投資在其它“重要的地方”。代表退休人口階層的組織美國退休人員協會（AARP）也支持喬治·沃克·布什政府的計劃並且替其背書。這個新的制度估計會在未來10年投資4千美元，喬治·沃克·布什稱這能使年老年人“有更好的選擇、以及對他們自己的醫療保險更多的掌控。”
喬治·沃克·布什在第二屆任期裏開始了大規模的社會保障改革，當時美國的社會保障制度已經面臨空前的財政預算赤字了。國會和媒體都把社會保障改革視為是壹項棘手的議題，由於擔憂遭致公眾的反彈，很少有人會想試圖改變之，然而喬治·沃克·布什仍然展開了改革，並將其作為第壹優先處理的議題。社會保障壹直被視為是民主黨的領域，***和黨則被指控曾在過去試圖將之解散或私有化。在2005年的總統就職演講中，喬治·沃克·布什討論到了社會保障制度即將破產的可能性，並且批評政治的偏見妨礙了改革的進展。他提議應該讓人們有機會選擇從他們的社會保障稅款理應挪出壹部份來投資其它領域，讓那些錢“花在更有意義的地方”以促進經濟增長。盡管喬治·沃克·布什不斷強調改革擁有萬全的預防措施和配套計劃，他的提議依然被批評為花費過高，民主黨則批評這是企圖私有化社會保障制度的舉動。喬治·沃克·布什為此展開了60天的全國性巡視，在媒體上積極宣傳他的政策，但這些努力並沒有獲得太大的公眾支持。依據最後壹次民意調查的結果，喬治·沃克·布什依然沒有成功說服公眾相信社會保障制度已經深陷破產的危機。
喬治·沃克·布什反對任何針對胎兒的幹細胞研究，並且在2001年8月9日宣布停止聯邦政府對那些利用胎兒進行幹細胞研究的補貼。而對於研究的限制則引發了壹些爭議。不過，針對成人的幹細胞研究補貼並沒有被限制，並且也被喬治·沃克·布什所支持。
移民
在2006年喬治·沃克·布什逐漸開始強調移民改革和移民政策的重要性。除了處理***和黨和保守派希望穩定邊境安全的聲浪之外，喬治·沃克·布什也要求國會建立壹個“暫時就業旅客計劃”，允許超過12000000的非法移民保住合法的居住身份。喬治·沃克·布什主張缺乏合法身份保護的數百萬人們會因此遭致貧窮和遭受剝削的危險，而急需移民勞動者的雇主也會因此失去許多雇傭機會。在2006年5月15日喬治·沃克·布什還提議壹個稱為“身份驗證”（Basic Pilot）的在線系統，使雇主能夠輕易的證實新員工的就業資格，並向所有外國勞動者分發身份驗證卡片，同時增加對於違反移民法的雇主的懲罰。喬治·沃克·布什要求國會提供更多資金以增強邊境的安全，並且部署6000名國民警衛隊到美國墨西哥邊境以阻止更多非法移民的滲透。
經濟
通貨膨脹在喬治·沃克·布什時期壹直保持每年約2%~3%的歷史最低紀錄，2001年的經濟衰退以及物價下-沃克-跌甚至引發了對通貨緊縮的顧慮。在喬治·沃克·布什任內，失業率於2003年6月曾達到了6.2%的高峰，但到了現在則已下降至4.4%。盡管在2001年3月~2001年11月曾經歷了壹場經濟衰退，目前美國經濟保持相當茁壯的增長，美國股市的許多表現達到了歷史的最高紀錄，而國內生產總值也維持穩健的增長。
在第壹屆任內，喬治·沃克·布什向國會提出了數次主要的減稅提案。在新任美國聯邦儲備委員會主席本-伯南克提出可能的經濟衰退威脅後，喬治-沃克-布什認為只有減稅才能成功的穩定經濟增長。盡管遭遇許多人反對，在拉攏了幾位國會（民主黨）參議院議員的支持後，喬治-沃克-布什仍成功於2001年通過了高達35萬億美元的減稅案，成為美國歷史上規模最大的減稅之壹。這些減稅政策降低了幾乎所有納稅人的稅額，包括了針對最低的納稅級別階層的減稅、增加兒童的扣抵稅額、削減遺產稅、並且減少婚姻帶來的稅率負擔。喬治-沃克-布什主張不必要的政府經費應該歸還至納稅人手上，認為減稅能夠促進經濟增長、並且創造就業機會。
聯邦政府的開支在喬治·沃克·布什任內增加了26%，減稅以及之前2001年的經濟衰退、加上國防和國內政策的開支增加，使得喬治·沃克·布什任內財政預算赤字上漲到了歷史紀錄。在喬治·沃克·布什任內，政府的國債從原先的1萬億元大幅上升至3萬億元。
喬治·沃克·布什通常支持自由貿易的政策和法律，但偶爾也會支持貿易保護主義的政策。總統府在2002年3月向進口美國的鋼鐵以及來自加拿大的針葉樹木材施加額外的關稅，使得喬治-沃克-布什遭受保守派支持者的批評，不過這些關稅在被世界貿易組織判定非法後便取消了。在2005年8月2日喬治-沃克-布什也與加勒比海國家簽署了自由貿易協定（DR-CAFTA），協定中指明將設立類似《北美洲自由貿易協定》的自由貿易區。
司法
在2006年8月17日，壹名底特律市地方法院法官將聯邦政府為了反恐怖而進行的電話監聽判決違憲，因為那沒有經過國會的授權和批準。法官同意將她的裁決暫停以等待進壹步上訴。到了2006年8月28日，國會通過了壹項法律合法化了聯邦政府的反恐怖審訊政策。這項法律也是為了解決美國聯邦最高法院在6月份判決審訊政策違憲的決定，這是第二次喬治·沃克·布什試著透過國會通過審訊政策。喬治-沃克-布什在2006年10月17日簽署了這項法律。
特裏娜颶風
2005年8月的卡特裏娜颶風成為美國歷史上最慘重的自然災害之壹，卡特裏娜颶風是是歷史紀錄上第三大的登陸颶風、第六大的大西洋颶風。卡特裏娜颶風橫掃了墨西哥灣沿岸地區北部，尤其重創了新奧爾良市。
早在卡特裏娜的颶風中心於8月29日登陸前，喬治·沃克·布什於8月27日~28日相繼宣布沿岸各州進入緊急狀態。在颶風登陸後，喬治·沃克·布什也動員了周邊的國民警衛隊和海岸警衛隊以救出受困於新奧爾良市的60000名居民。
不過，地方政府和聯邦政府在救災進度上都遭受眾多的批評。喬治·沃克·布什之前對於聯邦緊急應變中心（Federal Emergency Management Agency）的人事指派遭受了兩黨的批評，壹些人也批評聯邦政府在救災上的進度遲緩是由於伊拉克戰爭的龐大開支造成的。
外交政策
在外交政策上，喬治·沃克·布什政府撤回了美國對幾項國際條約的支持，包括《京都議定書》、國際刑事法院（International Criminal Court）和與俄羅斯之間的反彈道導彈條約（ABM）。喬治·沃克·布什政府並且著手進行之前遭到《美俄反導條約》限制和國會反對的國家導彈防禦計劃（National Missile Defense），希望以這套系統遏制“流氓國家”的攻擊。喬治-沃克-布什公開譴責朝鮮勞動黨總書記、國防委員會委員長金正日，將朝鮮、伊朗、敘利亞稱為所謂的“邪惡軸心國”，喬治·沃克·布什並稱美國不會容忍這些世界上最惡劣的國家取得大規模殺傷性武器，以免威脅世界和平。在幾個月內，美國和朝鮮都退出了之前在1994年10月份簽署的《朝美核協定》。在2001年4月發生美國軍用飛機EP-3E與中國軍用飛機撞擊和飛行員遭拘禁的事件後，喬治·沃克·布什也明確的表達美國協防中國臺灣的決心。在2003年~2004年喬治·沃克·布什授權美國國防軍向海地和利比裏亞發起戰爭幹涉行動，以恢復當地的資本主義民主政治。由於擔心對於經濟發展的負面影響，喬治·沃克·布什拒絕簽署《京都議定書》，他宣稱道：“我認為經濟發展才是問題的解決之道、而不是問題本身。”
在以色列與巴勒斯坦***和國的沖突上，喬治-沃克-布什強調美國應采取“不幹預”的態度，以矯正比爾·克林頓總統時期的談判疏失。喬治-沃克-布什也譴責巴勒斯坦***和國總統亞西爾·阿拉法特對於革命和戰爭行動的支持。在歐盟國家領導人的支持下，喬治·沃克·布什成為了第壹位在以巴戰爭上采取國家與國家解決方案的總統，讓巴勒斯坦***和國以獨立國家的身份與以色列進行談判。喬治-沃克-布什也協助以色列總理沙龍與巴勒斯坦***和國政府總理馬哈茂德·阿巴斯的和平談判，但仍繼續抵制阿拉法特。喬治·沃克·布什也支持沙龍單邊的停止軍事行動的計劃，並且贊揚巴勒斯坦***和國在阿拉法特逝世後進行的民主選舉。
在2003年1月的國情咨文演講中，喬治·沃克·布什提出了壹項為期五年、以遏制世界艾滋病蔓延為目標的計劃，稱為“美國總統防治艾滋病緊急救援計劃”（PEPFAR）。喬治·沃克·布什承諾將替這項計劃籌措10億美元的財政預算——每年200億美元並且維持五年，不過喬治·沃克·布什在年度財政預算審批上並沒有要求這麽多，雖然壹些國會議員也提出修正案以增加計劃的經費。在喬治·沃克·布什發表演講後不久，美國便撥出了億元的救援經費給世界上艾滋病情最嚴重的15個國家，並撥出100000000美元支持其它100個原先已經與美國建立合作計劃的國家，同時也撥出100000000美元支持全球各地對結核病和瘧疾的救援。這些財政預算還超過了世界上其它所有國家在艾滋病救援上的援助資金總和。
喬治·沃克·布什也譴責蘇丹國防武裝力量對於達爾富爾居民的攻擊，認為這是壹場種族滅絕的行徑。喬治-沃克布什強調國際社會的維和任務是解決蘇丹達爾富爾沖突的關鍵，但他反對將沖突訴諸於國際刑事法院解決。
在第二屆任期開始時，喬治·沃克·布什強調要改善與歐盟國家的關系。他指派了資深顧問卡倫·休斯（Karen Hughes）主掌改善美國在國際社會的公***形象，並且強調美國在全球推廣民主和人權的理想。喬治-沃克-布什也大力贊揚在格魯吉亞和烏克蘭的民主運動，並且支持馬哈茂德·阿巴斯擔任巴勒斯坦民族權力機構主席。在他領導的國際社會施壓下敘利亞也從黎巴嫩撤軍。在2006年3月喬治·沃克·布什訪問了印度，重新聯系了美印兩國的關系，尤其是在民用核能合作和反恐怖行動的合作上。
美國國務院和國際開發援助署（USAID）發布了壹份2004年~2009年的國際發展計劃。計劃的原則是以實現喬治·沃克·布什總統所立下的“國家安全戰略”為指標（外交、發展和國防）。喬治·沃克·布什總統的新計劃將會增加美國對那些“由正當政府統治、正確投資在他們人民身上、並且鼓勵市場經濟”的國家的補助達到50%，這些國家必須遵守美國的外交政策，這表示國家開發援助署只會支持那些“貫徹了資本主義民主政治、市場經濟，並投資人民教育、健康、和發展潛力的國家”。
朝鮮
朝鮮在2006年10月9日爆炸壹顆原子彈的舉動進壹步復雜化了喬治-沃克-布什總統的外交政策。喬治-沃克-布什的外交政策所設定的主要目標為“捍衛美國和全世界免受恐怖份子以及那些試圖取得生物武器、化學武器和核武器的國家威脅”。喬治·沃克·布什總統譴責朝鮮的舉動，再次重申美國致力於維持“壹個沒有核武器的朝鮮半島”的決心，並且指出“若朝鮮向其它國家或非國家組織轉移任何核武器，都將被視為是對美國的死亡威脅”，並且警告朝鮮必須對這種情況負起責任。