遊戲簡介：在意大利移民遺留下來的古老傳統的影響下，家族成為美國黑幫文化的壹個重要組成部分，對那些無法無天的幫派份子來說，家族與親人，在他們心中有著無法言諭的地位。
這次我們的主角天才罪犯卡爾·強森（朋友們都叫他CJ）在過了5年平靜的生活之後，忽聞母親在家鄉遇害。
這時他身體中的“幫派之血”再次熊熊燃燒起來，現在CJ便要重返聖安德列亞，在明爭暗鬥的幾個地下勢力之間再次掀起新壹輪的腥風血雨。