序言
父親去世，升任馬其頓王位後，亞歷山大的第壹個命令就是追尋父親的夢想，征服波斯帝國。在他尋求復仇的侵略借口下，希臘穿過大流士壹世和薛西斯，亞歷山大穿過海勒斯到達小亞細亞。當他南下時，他在格拉尼庫斯和格拉尼的哈利卡納蘇斯打敗了波斯軍隊。他的下壹次大對決將在公元前333年11的伊蘇斯進行。這場戰鬥將是亞歷山大大帝和波斯國王大流士之間兩場會議的第壹場。兩者都以波斯軍隊的失敗而告終。
當亞力山大得知大流士存在於伊蘇斯附近的農田時，他很快從戈迪姆向南移動，越過西裏西亞門，到達港口城鎮伊蘇斯。雖然戰鬥本身會在地中海和阿馬努斯山脈之間的狹窄平原上更往南，但港口是亞歷山大軍隊的大本營。正是在那裏，他留下了許多傷病員等待康復。後來大流士率軍在佩納魯斯河上迎擊亞歷山大時，波斯王在希臘大本營停了下來。他折磨並處決了正在康復的馬其頓士兵，並砍掉了那些被允許活下去的人的右手。這壹行動將進壹步激勵亞歷山大的軍隊打敗波斯人。
兩軍在佩納魯斯河上相遇；天氣很冷。
為了迎接亞歷山大，大流士從巴比倫向北移動到伊蘇河以東。根據古代資料，歷史學家露絲·謝潑德(Ruth Sheppard)估計大流士有30萬到60萬軍隊和3萬希臘雇傭兵，而更現代的數字在2.5萬到10萬之間，希臘雇傭兵只有10萬。雖然他考慮在那裏等待亞歷山大，但大流士改變了主意，希望將亞歷山大從他在伊蘇斯的基地孤立出來。亞歷山大從伊蘇斯向南進軍至敘利亞，但在伊蘇斯確認大流士的存在後，又折回到北方。大流士繼續向南移動到阿馬努斯河以西的狹長地帶，從而使他的部隊處於劣勢。兩軍在佩納魯斯河上相遇；天氣很冷。但這壹地區確實給亞歷山大提供了明顯的優勢，因為它不僅降低了大流士的機動性，還分散了自己的軍隊。
普魯塔克在他的亞歷山大大帝傳記中談到了這壹優勢及其即將到來的勝利。他說:
命運在選擇地面時對亞歷山大並不友好，而是小心翼翼地對他有利的地方進行改進。因為人數少得可憐，遠沒有被包抄，他的右翼比敵人的左翼延伸得更遠，在前線作戰，讓蠻族逃之夭夭。
戰鬥
不幸的是，大流士忽視了他信任的希臘將軍查理·達斯的建議。他告訴大流士分裂他的軍隊，讓他(查理·達姆斯)獨自對抗亞歷山大。大流士沒有理會這個建議，因為有些人認為這是壹個自我和威望的問題。他不能輸給這個年輕的希臘暴發戶。Charidamus在被忽視後，發表了壹些關於波斯人的錯誤言論。大流士說希臘語，完全理解這些評論。他很生氣，立即處決了他的將軍——許多人認為這是不明智的，因為查理·達姆斯被認為是大流士最有能力的將軍之壹。
整個戰鬥對大流士來說並不順利。盡管在數量上占優勢，他和他的人很快就處於守勢，不能按照他們的意願進行機動。大流士的左翼被山谷擋住了，左邊是山，右邊是海。
另壹方面，亞歷山大可以使用他信任的方形陣型。他的右翼伸向群山，左翼伸向大海。他右路有三個營，左路有四個營，中間是重步兵。大流士看到亞歷山大的陣型，就發動騎兵攻擊亞歷山大的右側，希望突破他的右側。盡管被大流士的河岸和柵欄阻擋，亞歷山大和他的騎兵同伴還是很快穿過了大流士的左翼。將亞歷山大趕回皮·納羅斯的嘗試失敗了。歷史學家阿麗亞娜在他的亞歷山大戰役中說:
大流士的希臘人將馬其頓人推回水中，保住了他們的左翼壹天。反過來，亞歷山大的勝利計劃擺在他們面前，他們決心與他的成功相比較，而不是失去他們迄今為止的無敵驕傲稱號。給他們。
亞歷山大和他的軍隊轉向波斯的中心，在那裏他找到了大流士。雖然大流士的哥哥奧克薩·雷耶斯試圖阻止亞歷山大的沖鋒，但他失敗了。大流士先是坐著戰車逃離戰場，然後騎著馬。雖然大腿受了重傷，亞歷山大在夜幕降臨後追趕，卻空手而歸。與此同時，在帕姆翁的領導下，亞歷山大的左翼與大流士的右翼出現了問題。但是，波斯軍隊看到他們的首領逃跑了，他們也逃跑了；大規模出口處踩死多人。波斯人總共損失了100000步兵和100000騎兵，而亞歷山大只損失了1200。和以前壹樣，這些數字是希臘的估計。現代估計更合理的是大流士損失約20000人，亞歷山大7000人。波斯人離開得如此匆忙，以至於亞歷山大和他的人在等待大量的掠奪。普魯塔克說過:
...大流士的帳篷，亞歷山大自己保存著華麗的家具和優質的金銀，他們(步兵)，打斷了他們的手臂，去洗澡，對自己說:“現在讓我們在大流士的浴室裏清洗自己的戰爭辛勞。
然而，留下的不僅僅是金銀——大流士的母親、妻子和兩個女兒在他的帳篷裏被發現，但亞歷山大向他們保證不會受到傷害。普魯塔克寫道:
......(亞歷山大)讓他們知道大流士沒有死，他們不需要害怕來自亞歷山大的任何傷害，他只是為了統治而與他作戰；他們應該得到他們習慣從大流士那裏得到的壹切。
雖然大流士尋求他的家人回來，並答應亞歷山大壹半的王國，亞歷山大拒絕了。相反，亞歷山大挑戰他站起來戰鬥。他們將在高更米拉第二次相遇，大流士將再次逃脫，但這壹次他將被自己人殺死——貝索斯。