與此同時，美國還向密西西比河以西擴張，通過購買和戰爭手段吞並法國、西班牙、英國殖民地和墨西哥大片地區。1803年，在拿破侖忙於應付歐戰的時候，美國以15萬美元的價格從法國手中買下了壹片名為路易斯安那的廣大地區(面積約83萬平方英裏)。美國在1810和1819年從西班牙手中奪取了佛羅裏達；1846年，英國被迫簽訂合同，將美國北緯49度的國界延伸至太平洋沿岸，將英國人排擠在這壹地區。1846和1853年，美國與墨西哥發動戰爭，勝利後買下墨西哥大片土地，總計約95萬平方英裏。到1853，美國已經把邊界推進到太平洋沿岸，陸地面積303萬平方英(約785萬平方公裏)，是宣布獨立時領土的7倍多。密西西比河以西的人口在1840之前極其稀少，40年代移民開始增多，特別是1848年加利福尼亞金礦的發現，極大地促進了西部地區的開發。1850之後，該地區的移民和經濟發展對美國的發展起到了重要作用。此外，美國繼續向西擴張到不與本土相鄰的地區。1867年，阿拉斯加以720萬美元的價格從俄羅斯購買，面積是美國原13州的兩倍。1894年，美國在檀香山推翻了夏威夷國王，1898年美西戰爭爆發後，吞並了夏威夷群島。
美國領土的不斷擴張吸引了大量外國移民。1790-1860年外來移民500多萬，1861-1913年2700萬。阿巴拉契亞山脈以西的人口在1790年僅占中國總人口的3%，在18印度年已增至49%。國外移民對西部開發和整個美國經濟的快速發展起到了很大的作用。移民使美國得以進行大規模的農業生產，以巨大的實力和規模開發其豐富的工業資源，很快摧毀了英國的工業壟斷地位。美國政府的土地政策和橫貫大陸鐵路的修建加速了西部地區的開發。美國向西部的領土擴張和發展對美國的政治和經濟生活產生了巨大的影響。遼闊的西部土地並入美國，使美國成為壹個幅員遼闊、自然資源豐富的國家，擁有極其優越的發展經濟的自然條件。大大擴大了耕地面積，地處適宜農耕的氣候帶，使農業發展迅速；西部大開發導致大規模鐵路建設和大量移民外流，形成了美國廣闊的國內市場。